No filme, Bob Harris (Bill Murray) é uma estrela de cinema em decadência que está em Tóquio para a gravação de um comercial de uísque, enquanto Charlotte (Scarlett Johansson), formada em filosofia, acompanha o marido, com quem é casada há dois anos e veio à cidade para fotografar uma banda local. Eles se conhecem no hotel, onde estão enclausurados graças a seus compromissos. Se Bob não vê a hora de voltar para casa enquanto sua equipe acumula compromissos em sua agenda, Charlotte parece desesperada para aproveitar a estadia na luminosa cidade, mas é impossibilitada pelo marido workaholic que a vive deixando de lado durante todo o filme. Há uma mútua empatia entre os protagonistas, que se entendem pelos problemas que compartilham, pelos sonhos que são impossibilitados de realizar e pela dependência que tem de outras pessoas.
Por mais que os dois se divirtam, a angústia e desconforto que ambos sentem paira no ar de cada ambiente da efervescente Tóquio. Há um contraste incessante entre a comédia inerente à persona que Bill Murray encarna com a tristeza que também lhe é característica, seu personagem é quem dá o tom para o filme. Por mais que Charlotte tome iniciativa em algumas ações, como o primeiro contato, por exemplo, é Harris quem toma conta de cada situação. Claro, isso não diminui a importância de Charlotte para o filme, são personagens simbióticos, pessoas completamente estranhas perdidas à vagar pela vida, e à deriva das relações superficiais. Cheios de incertezas, pessoais e profissionais; Com dificuldades de encarar passado, presente e futuro.
Um detalhe importante da obra é a expansão da solidão coletiva, com a qual Sofia já havia lidado tão bem em 'As Virgens Suicidas'. Charlotte é jovem e recém formada em filosofia, Bob já tem vinte e cinco anos só de casamento; Por mais que a maioria das pessoas não tenham a possibilidade de seguir carreira assentada no intelecto e, muito menos, conhecer o Japão - uma alegoria para um local estranho e desconexo (a principal nota disso são os personagens japoneses, traçados de certa forma até agressiva – além dos estereótipos). Bob e Charlotte, nos momentos em que estão juntos, são contagiados um pelo outro. Ele, pela jovialidade e desinibição dela, enquanto ela, por sua autenticidade e firmeza.